Le terapie sistemiche sono indicate per le forme severe. Questi trattamenti sono più o meno tossici e possono provocare effetti collaterali. Tra i farmaci utilizzati vengono citati:

Il Methotrexate

L'uso è limitato per i suoi rischi a medio e lungo termine, si basa su un forte potere immunosoppressivo e antinfiammatorio.

La Ciclosporina

Agisce sul sistema immunitario, rallentandone l'attività, il suo uso è da effettuarsi sotto stretto controllo medico in quanto rende l'organismo vulnerabile nei confronti delle malattie infettive.

I Retinoidi orali (Etretinato - Acitretina)

Agiscono sui meccanismi di differenzazione delle cellule cutanee e limitano l'infiammazione dei tessuti.

Fumarati (esteri dell'acido fumarico)

Se ne conoscono gli effetti benefici già da diversi anni, i risultati sono soddisfacenti. Costituiscono una buona integrazione alle cure per via orale previste dai protocolli ufficiali. Il farmaco è registrato in Germania, ma non è ancora disponibile in Italia.